生物谷BIOON 2020年3月29日讯：安进(Amgen)近日公布了PCSK9抑制剂类新型降胆固醇药物Repatha(瑞百安®，通用名：依洛尤单抗，evolocumab) IIIb期BEIJERINCK研究的阳性结果。结果显示，在接受最大耐受剂量降脂疗法但LDL-C仍无法充分控制的HIV阳性(HIV+)患者中，Repatha可安全有效地显著降低LDL-C水平。该结果于3月28-30日举行的美国心脏病学会年度科学会议(ACC20)虚拟会议上公布，并同步发表于《美国心脏病学会杂志》(JACC)。根据该研究结果，Repatha是第一个被证明在HIV感染者中可降低LDL-C的PCSK9抑制剂。
BEIJERINCK是一项随机、双盲、安慰剂对照、24周研究，旨在评估每月一次420mg剂量Repatha用于治疗HIV+患者高脂血症或混合型血脂异常的疗效和安全性。该研究共入组了467例成人患者，这些患者已知感染HIV，在随机分组前接受了6个月或更长时间的稳定HIV疗法、并且在随机分组前还接受了4周或更长时间的最大耐受剂量降脂疗法。在研究进行期间，2种背景疗法均不作改变，他汀类药物不耐受的患者有资格参与这项研究。Repatha治疗组完成24周双盲治疗期的患者，入组至开放标签期直至第52周研究结束。
结果显示，该研究达到了主要终点(LDL-C相对基线的变化)和全部次要终点：在患有高胆固醇血症或混合型血脂异常的HIV感染者(PLHIV)中，治疗24周，与安慰剂相比，Repatha每月一次治疗将LDL-C水平降低了56.9%。与安慰剂组相比，Repatha治疗组在全部次要终点也表现出改善：71.9%的患者LDL-C较基线水平降低≥50%、65.4%的患者LDL-C水平＜70mg/dL。该研究中，没有发现新的安全问题，2个治疗组治疗期间出现的不良事件(TEAE)发生率具有可比性。
安进研发执行副总裁David M. Reese表示：“在HIV感染者中，某些抗逆转录病毒药物会增加LDL-C水平和改变脂质组成。这项研究增加了我们对Repatha的总体证据基础，同时也为我们更好地了解这一代表性不足的患者群体中的胆固醇管理提供了依据。这些积极的结果表明，Repatha可以帮助这些患者降低LDL-C，这是心血管疾病最重要的可改变的危险因素之一。”
BEIJERINCK研究的首席调查员、巴黎索邦大学心脏病专家Franck Boccara教授表示：“专业指南，包括最近来自欧洲心脏病学会和欧洲动脉粥样硬化学会的指南，要求对PCSK9抑制剂在特定人群(如HIV携带者)中的疗效和安全性进行更深入的研究。美国心脏协会和美国心脏病学会的降胆固醇指南也将HIV感染确定为心血管风险增加因素。在接受他汀类药物治疗但LDL-C水平仍然很高的HIV感染者中，BEIJERINCK是第一项III期研究，证实PCSK9抑制剂可以有效和安全地降低HIV感染者的LDL-C。解决这一高危患者群体中不受控制的LDL-C，对于保持在改善HIV感染者生活方面取得的进展至关重要。”
在全球范围内，约有3800万HIV携带者(PLHIV)，美国有110万。据估计，与HIV非携带者相比，PLHIV的心血管(CV)风险几乎是前者的两倍。此外，HIV非携带者相比，PLHIV在更早的年龄面临着重大的健康挑战。过去20年来，HIV相关心血管疾病的全球负担增加了两倍，而且随着PLHIV年龄的增长，这一负担将继续增加。当前，75%的PLHIV年龄超过45岁。
IIIb期BEIJERINCK研究是安进PROFICIO临床和现实世界证据(RWE)研究项目的一部分，该项目正在调查Repatha在不同人群中降低LDL-C的作用和心血管结局，并检查不同人群中降脂疗法的使用情况。到目前为止，PROFICIO项目已包括35项临床试验，涉及全球41000多例患者和80多项真实世界的证据研究。
Repatha是一种人单克隆免疫球蛋白G2 (IgG2)，针对人前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin 9型(PCSK9)。该药与PCSK9结合，抑制循环PCSK9与低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLR)的结合，从而阻止PCSK9介导的LDLR降解，使得LDLR可重新循环回至肝细胞表面。通过抑制PCSK9与LDLR的结合，Repatha增加了能清除血液中的LDL的LDLR的数量，从而降低LDL-C水平。
截至目前，Repatha已在超过70个国家和地区获批，包括美国、日本、加拿大以及欧盟所有28个成员国。在其他国家的申请目前正在进行中。
在中国，Repatha(瑞百安®，通用名：依洛尤单抗，evolocumab)于2018年8月首次获批，成为首个治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)的PCSK9抑制剂。2019年1月，Repatha获批一个新的适应症：用于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)成人患者，降低发生心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的风险。此次批准，使Repatha成为中国市场第一种可用于该适应症的PCSK9抑制剂。
