近日,美国埃默里大学Guido Silvestri及其研究组发现,N-803与CD8+细胞耗竭可强效且持续性激活SIV和HIV。相关论文于2020年1月22日在线发表于《自然》杂志。
研究人员表示,人类免疫缺陷病毒(HIV)在接受抗逆转录病毒疗法(ART)的HIV个体中无限期地持续存在,这是由于其潜伏感染细胞中含有复制型病毒。
为了更好地了解造成潜伏期持续和逆转的机制,研究人员将白介素15超级激动剂N-803与CD8+淋巴细胞耗竭一起在经猿猴免疫缺陷病毒(SIV)感染的ART治疗的猕猴中使用。尽管只用N-803不能重新激活病毒的产生,但在CD8+淋巴细胞耗尽后与ART治疗结合使用,可以在体内引起病毒的持续强效激活。
研究人员发现在所有猕猴中,每毫升病毒血中超过60个拷贝(n=14; 100%),并且在N-803给药后每周收集的56个样本(73.2%)中,有41个病毒血症。值得注意的是,在接受ART治疗的HIV感染人源化小鼠中获得了一致的结果。此外,研究人员观察到与CD8+T细胞共培养可阻断N-803对潜伏感染HIV原代人CD4+T细胞体外潜伏期的逆转作用。这些结果使人们进一步了解了ART抑制感染期间引起潜伏期逆转和慢病毒重新激活的机制。