“高效抗逆转录病毒治疗”(HAART)俗称“鸡尾酒疗法”,是由美籍华裔科学家何大一于1996年提出,是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。该疗法可以减少单一用药产生的抗药性,最大限度地抑制病毒的复制,从而延缓病程进展,延长患者生命,提高生活质量。截止2019年6月底,全球2450万HIV感染者和艾滋病病人接受抗病毒治疗,取得了巨大的公共卫生成就,但也存在着耐药毒株产生和传播的巨大风险。
什么是HIV耐药性?
HIV耐药性是指HIV通过自身基因变异,导致对特定药物不敏感或敏感性下降,也就是药物抗病毒效果下降或者失效。所谓耐药突变指的是病毒基因序列发生的变异,从而导致病毒对治疗药物产生抗药性。HIV耐药是抗病毒治疗失败最常见的原因之一。目前所有的抗病毒药物,无论新药还是老药都可能出现耐药性。
为什么会发生耐药?
HIV是一个逆转录病毒,缺乏纠错功能,处于高速复制之中,每天约10亿个新病毒产生,导致高突变和新病毒株不断产生。抗病毒治疗以后如果没有好好吃药,不能完全控制病毒,在药物的存在下耐药株由于“适者生存”得到优势繁殖从而造成耐药。一旦产生耐药,原先使用的药物将失去抗病毒作用,所以,体内的病毒数量会越来越高,破坏人体的免疫力,导致艾滋病发病。
HIV耐药主要分为原发性耐药与继发性耐药两种。原发性耐药是指在接受抗病毒治疗前病毒就已存在耐药相关突变或直接感染了耐药性毒株。继发性耐药是指在抗病毒治疗过程中病毒发生耐药突变,使毒株对药物的敏感性降低,一般都是因治疗不得当(剂量、用法不对或服药不规律)等原因产生的。
HIV耐药检测方法有哪些?
HIV耐药检测方法主要有表型耐药检测和基因型耐药检测两种。表型耐药检测是基于体外培养技术,通过检测在药物存在情况下病毒的繁殖情况进而判断病毒的耐药程度。基因型耐药检测是针对耐药相关基因进行扩增和测序的方法,利用耐药基因型解释系统来判断是否耐药以及耐药的程度。
HIV耐药现状如何?
世界卫生组织(WHO)发布的《2019年艾滋病毒耐药性报告》(HIV drug resistance report 2019)中指出,在部分地区,HIV耐药性已经成为值得警示的问题。在非洲、亚洲及美洲等发展中国家,超过10%的没有治疗的成年患者出现对目前广泛使用的两种药物——依法韦仑(EFV)和奈韦拉平(NVP)的耐药性。我国多数地区原发性耐药处于低水平,治疗前非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)的耐药流行率低于10%。病毒学失败患者约半数以上存在耐药突变。虽然目前我国HIV耐药相对较低,但部分地区耐药有增加趋势,需进一步规范实施耐药监测评估。
耐药的影响因素有哪些?
引起HIV耐药主要因素包括病毒复制、患者依从性和治疗方案。临床上,引起HIV耐药最常见的原因就是服药依从性不好,也就是没有按医生的要求按时按量服用药物。面对耐药,作为艾滋病患者该做的首先是不要惶恐,要按时服用药物,保持良好的依从性,定期进行体内病毒载量检测,必要时进行耐药检测,遵从医嘱进行换药。随着国家政策和相关指南的不断更新、药物的更新换代,将为艾滋病患者带来更多安全高效的治疗方案,从而也为HIV耐药患者带来更多治疗选择。